Una sustancia antihistaminérgica (sinónimo de antihistamínica, también conocido como antihistaminérgico) es aquella que contrarresta la acción de la histamina y que generalmente se usa para tratar reacciones alérgicas y como componente en preparados para el resfriado y la tos. Según el receptor de la histamina sobre el que actúan se clasifican en diferentes generaciones (primera, segunda, tercera y cuarta), cada una de las cuales puede desempeñar funciones y efectos específicos en el organismo.