Los antihistamínicos-H1 se usan en el tratamiento de las enfermedades alérgicas provocadas por la histamina, entre las que se pueden citar:

• rinitis alérgica
  
• conjuntivitis alérgica
  
• enfermedades dermatológicas alérgicas (dermatitis de contacto)
• urticaria
• angioedema
  
• diarrea
• prurito (dermatitis atópica, picaduras de insectos)
• anafilaxis (sólo como tratamiento adicional)
• náuseas y vómitos (antihistamínicos-H1 de primera generación)
• sedación (H1 de primera generación).

El antihistamínico puede administrarse por vía tópica (a través de la piel, la nariz o los ojos) o por vía sistémica (por ingestión o inyecciones), según sea la naturaleza de la afección alérgica. 

Diversos autores afirman que, para la tos y congestión nasal asociadas con el resfriado común, los descongestionantes antihistamínicos de primera generación son más efectivos que los más modernos (no sedantes). Entre estos antihistamínicos están la difenhidramina (Benadryl), la carbinoxamina (Clistin), la clemastina (Tavist), la clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y la bromfeniramina (Dimetane). Sin embargo, existen dudas de que realmente sea conveniente tomar estas sustancias sólo por un resfriado.